Genética detrás de la enfermedad de Alzheimer

La demencia, también denominada trastorno neurocognitivo mayor, engloba un conjunto de síntomas concurrentes donde el principal es el deterioro cognitivo severo que afecta al funcionamiento y a las actividades de la vida diaria de las personas que la padecen.

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia (entre el 60-80% de los casos). Se considera una enfermedad neurocognitiva del envejecimiento, ya que su prevalencia en poblaciones occidentales aumenta desde un 1% entre los individuos de 65 años hasta un 25% entre los individuos mayores de 90 años. Dado el continuo envejecimiento de la población, la enfermedad de Alzheimer ha sido catalogada como la epidemia del siglo XXI, siendo una de las principales prioridades a nivel de salud pública.

A nivel cognitivo, la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por problemas en la memoria, dificultades para reconocer o recordar los nombres de las cosas, problemas de orientación, deterioro en la capacidad de razonamiento y toma de decisiones. Los síntomas al inicio de la enfermedad son sutiles y empeoran progresivamente hasta el punto de interferir con las tareas cotidianas. Por tanto, los déficits cognitivos de la enfermedad de Alzheimer varían en función de la etapa de la enfermedad:

1. Síntomas de enfermedad de Alzheimer leve: es la etapa temprana y leve de la enfermedad. La persona es capaz de desenvolverse de forma independiente. No obstante, presenta episodios de pérdida de memoria leves o incluso de la ubicación de objetos que utiliza en el día a día.
2. Síntomas de enfermedad de Alzheimer moderado: se trata de la etapa moderada y más larga de la enfermedad. La persona tiene dificultades para expresar sus pensamientos y realizar tareas cotidianas. Empiezan las confusiones de lugares, fechas, nombres, información personal como el número de teléfono, desorientación, cambio en los patrones de sueño, problemas para controlar la necesidad de ir al baño…
3. Síntomas de enfermedad de Alzheimer severo: se trata de la etapa más grave. La comunicación se vuelve muy costosa, se experimentan cambios en las capacidades físicas, incluida la capacidad de hablar, sentarse y, eventualmente, tragar. La persona no es capaz de desenvolverse por sí sola y pierde la noción de experiencias recientes, recuerdos y hechos que le rodean.      

Subgrupos a nivel genético

Desde un punto de vista genético, el Alzheimer puede dividirse en dos subgrupos:

1. Casos de aparición tardía o esporádicos: se trata del subgrupo más común (90-95% de los casos) influenciado por múltiples variantes comunes cuyo efecto individual en la enfermedad es bajo. La heredabilidad se encuentra entre el 70-80% y su análisis es posible con un genotipado (tecnología genómica usada en un test de adn).
2. Casos de inicio temprano o familiar: se trata de un Alzheimer de aparición temprana poco frecuente (5-10% de los casos) que se da en personas menores de 65 años y la heredabilidad es entorno al 90%. Suele explicarse por variantes genéticas poco frecuentes que tienen un fuerte efecto sobre la enfermedad. Su análisis se lleva a cabo con la secuenciación del genoma completo.

Existen variantes poco frecuentes que pueden causar la aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer, por ejemplo: variantes poco frecuentes en los genes PSEN1, PSEN2 y APP. Por lo contrario, las variantes comunes (frecuentes en la población) por sí solas suelen influir menos en la enfermedad (el efecto es menor) haciendo necesaria la existencia de múltiples variantes comunes asociadas a dicha enfermedad para presentar una predisposición alta a desarrollarla.

En las pruebas de adn de ADNTRO analizamos biomarcadores genéticos comunes asociados con la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, basados en descubrimientos de estudios de asociación del genoma (GWAS) de gran escala llevados a cabo en grandes biobancos.